Wat het onderzoek zegt

Om een eerlijk beeld te geven, is deze pagina ingedeeld per molecuul. Eerst komen de studies naar thymosine bèta-4, daarna het veel kleinere aantal werken over TB-500 zelf.

Thymosine bèta-4 bij dieren

• Huidwonden bij ratten (J Invest Dermatol, 1999): op de huid aangebracht of geïnjecteerd verhoogde thymosine bèta-4 de hergroei van huid over wonden door de volledige huiddikte met 42 % op dag 4 en tot 61 % op dag 7 vergeleken met zoutoplossing. In het lab verhoogde het ook de migratie van keratinocyten twee- tot drievoudig.
• Hartschade bij muizen (Nature, 2004): nadat een kransslagader was afgebonden, behielden behandelde muizen meer levende hartspiercellen en hadden ze een betere hartfunctie. Het eiwit werkte via de eiwitten ILK en Akt.
• Herstelcellen van het hart (Nature, 2007): in volwassen muizenharten maakte thymosine bèta-4 slapende cellen in de buitenste laag wakker en hielp het ze nieuwe bloedvatcellen te vormen.

Thymosine bèta-4 bij mensen

• Veiligheid bij vrijwilligers (2010): 40 gezonde volwassenen kregen thymosine bèta-4 intraveneus of placebo, in enkelvoudige doses van 42 tot 1.260 mg en daarna dagelijks gedurende 14 dagen. De studie meldde geen dosisbeperkende toxiciteit en geen ernstige bijwerkingen.
• Veneuze beenzweren (2010): een placebogecontroleerde fase 2-studie met 73 patiënten in Italië en Polen testte een gel voor uitwendig gebruik. De veiligheid was vergelijkbaar met placebo. De auteurs meldden een mogelijk sneller herstel bij één dosis, met volledige sluiting bij ongeveer een kwart van de patiënten binnen drie maanden.
• Ernstig droge ogen (Cornea, 2015): een fase 2-studie met negen patiënten vond minder ongemak en minder schade aan het hoornvlies met de oogdruppels RGN-259 dan met dragerdruppels.
• Neurotrofe keratopathie (Int J Mol Sci, 2022): in een fase 3-studie met 18 patiënten was een hoornvlieszweer na vier weken volledig genezen bij 6 van de 10 op RGN-259 en bij 1 van de 8 op placebo. Het verschil in deze hoofduitkomst was niet statistisch significant, maar sommige secundaire uitkomsten wel.

De studies waren klein, en verschillende werden uitgevoerd of gefinancierd door de bedrijven die het product ontwikkelden. Veelbelovende signalen hebben nog niet tot een goedgekeurd geneesmiddel geleid.

TB-500 zelf

• Opsporing bij paarden (J Chromatogr A, 2012): het fragment en zijn afbraakproducten konden na één dosis worden aangetoond in paardenplasma en paardenurine. De studie ging over testen, niet over effecten.
• Stofwisseling en celtests (J Chromatogr B, 2024): TB-500 werd snel afgebroken, en in tests met fibroblasten verbeterde alleen het fragment Ac-LKKTE het sluiten van wonden.

We hebben geen gepubliceerde gecontroleerde studie met TB-500 bij mensen gevonden. Beweringen over de effecten bij mensen steunen dus op studies met een ander, veel groter molecuul.

Open vragen

• Bootst het fragment van zeven aminozuren een van de effecten van het volledige eiwit na in levende dieren?
• Wat gebeurt er bij herhaalde of langdurige blootstelling?
• Kan het stimuleren van celmigratie en nieuwe bloedvaten ongewenste gevolgen hebben, bijvoorbeeld voor bestaande tumoren?
• Hoe constant is de kwaliteit van materiaal dat onder de naam TB-500 wordt verkocht?

Referenties

1. Low TL, Goldstein AL. Chemical characterization of thymosin beta 4. J Biol Chem. 1982;257:1000-1006. PMID 7054160
2. Safer D, Elzinga M, Nachmias VT. Thymosin beta 4 and Fx, an actin-sequestering peptide, are indistinguishable. J Biol Chem. 1991;266:4029-4032. PMID 1999398
3. Malinda KM, et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113:364-368. PMID 10469335
4. Bock-Marquette I, et al. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432:466-472. PMID 15565145
5. Smart N, et al. Thymosin beta4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445:177-182. PMID 17108969
6. Ruff D, et al. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin beta4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223-229. PMID 20536472
7. Guarnera G, et al. The effect of thymosin treatment of venous ulcers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:207-212. PMID 20536470
8. Treadwell T, et al. The regenerative peptide thymosin β4 accelerates the rate of dermal healing in preclinical animal models and in patients. Ann N Y Acad Sci. 2012;1270:37-44. PMID 23050815
9. Ho EN, et al. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β4, in equine urine and plasma. J Chromatogr A. 2012;1265:57-69. PMID 23084823
10. Davison G, Brown S. The potential use and abuse of thymosin β-4 in sport and exercise science. J Sports Sci. 2013;31:917-918. PMID 23421910
11. Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34:491-496. PMID 25826322
12. Sosne G, et al. 0.1% RGN-259 (thymosin ß4) ophthalmic solution promotes healing and improves comfort in neurotrophic keratopathy patients in a randomized, placebo-controlled, double-masked phase III clinical trial. Int J Mol Sci. 2022;24:554. PMID 36613994
13. Rahaman KA, et al. Simultaneous quantification of TB-500 and its metabolites in in-vitro experiments and rats by UHPLC-Q-Exactive orbitrap MS/MS. J Chromatogr B. 2024;1235:124033. PMID 38382158
14. Delcourt V, et al. Equine doping controls of thymosin β4: a population study and strategy for misuse detection. Drug Test Anal. 2025. PMID 39314109