Hvad forskningen siger

For at give et ærligt billede er siden opdelt efter molekyle. Først kommer studierne af thymosin beta-4, derefter den langt mindre mængde arbejde om TB-500 selv.

Thymosin beta-4 hos dyr

• Hudsår hos rotter (J Invest Dermatol, 1999): påført huden eller givet som injektion øgede thymosin beta-4 genvæksten af hud over sår i fuld hudtykkelse med 42 % på dag 4 og op til 61 % på dag 7 sammenlignet med saltvand. I laboratoriet øgede det også keratinocytternes vandring to- til tredobbelt.
• Hjerteskade hos mus (Nature, 2004): efter at en kranspulsåre var blevet bundet af, beholdt behandlede mus flere levende hjertemuskelceller og havde bedre hjertefunktion. Proteinet virkede via proteinerne ILK og Akt.
• Hjertets reparationsceller (Nature, 2007): i voksne musehjerter vækkede thymosin beta-4 hvilende celler i det ydre lag og hjalp dem med at danne nye blodkarceller.

Thymosin beta-4 hos mennesker

• Sikkerhed hos frivillige (2010): 40 raske voksne fik thymosin beta-4 intravenøst eller placebo, i enkeltdoser fra 42 til 1.260 mg og derefter dagligt i 14 dage. Studiet rapporterede ingen dosisbegrænsende toksicitet og ingen alvorlige bivirkninger.
• Venøse bensår (2010): et placebokontrolleret fase 2-forsøg med 73 patienter i Italien og Polen testede en gel til udvortes brug. Sikkerheden svarede til placebo. Forfatterne rapporterede en mulig hurtigere heling ved én dosis, med fuld lukning hos omkring en fjerdedel af patienterne inden for tre måneder.
• Svært tørre øjne (Cornea, 2015): et fase 2-forsøg med ni patienter fandt mindre ubehag og mindre hornhindeskade med øjendråberne RGN-259 end med bærestofdråber.
• Neurotrofisk keratopati (Int J Mol Sci, 2022): i et fase 3-forsøg med 18 patienter helede et hornhindesår helt efter fire uger hos 6 af 10 på RGN-259 og hos 1 af 8 på placebo. Forskellen i dette hovedmål var ikke statistisk signifikant, men det var nogle sekundære mål.

Forsøgene var små, og flere blev gennemført eller finansieret af de firmaer, der udviklede produktet. Lovende signaler er endnu ikke blevet til et godkendt lægemiddel.

TB-500 selv

• Påvisning hos heste (J Chromatogr A, 2012): fragmentet og dets nedbrydningsprodukter kunne findes i hesteplasma og hesteurin efter en enkelt dosis. Studiet handlede om testning, ikke om virkninger.
• Stofskifte og celletest (J Chromatogr B, 2024): TB-500 blev hurtigt nedbrudt, og i test med fibroblaster forbedrede kun dets fragment Ac-LKKTE sårlukningen.

Vi har ikke fundet noget publiceret kontrolleret studie af TB-500 hos mennesker. Påstande om dets virkninger hos mennesker hviler derfor på studier af et andet og meget større molekyle.

Åbne spørgsmål

• Genskaber fragmentet på syv aminosyrer nogen af hele proteinets virkninger i levende dyr?
• Hvad sker der ved gentagen eller langvarig eksponering?
• Kan stimulering af cellevandring og nye blodkar have uønskede følger, for eksempel for eksisterende tumorer?
• Hvor ensartet er kvaliteten af det materiale, der sælges under navnet TB-500?

Referencer

1. Low TL, Goldstein AL. Chemical characterization of thymosin beta 4. J Biol Chem. 1982;257:1000-1006. PMID 7054160
2. Safer D, Elzinga M, Nachmias VT. Thymosin beta 4 and Fx, an actin-sequestering peptide, are indistinguishable. J Biol Chem. 1991;266:4029-4032. PMID 1999398
3. Malinda KM, et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113:364-368. PMID 10469335
4. Bock-Marquette I, et al. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432:466-472. PMID 15565145
5. Smart N, et al. Thymosin beta4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445:177-182. PMID 17108969
6. Ruff D, et al. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin beta4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223-229. PMID 20536472
7. Guarnera G, et al. The effect of thymosin treatment of venous ulcers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:207-212. PMID 20536470
8. Treadwell T, et al. The regenerative peptide thymosin β4 accelerates the rate of dermal healing in preclinical animal models and in patients. Ann N Y Acad Sci. 2012;1270:37-44. PMID 23050815
9. Ho EN, et al. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β4, in equine urine and plasma. J Chromatogr A. 2012;1265:57-69. PMID 23084823
10. Davison G, Brown S. The potential use and abuse of thymosin β-4 in sport and exercise science. J Sports Sci. 2013;31:917-918. PMID 23421910
11. Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34:491-496. PMID 25826322
12. Sosne G, et al. 0.1% RGN-259 (thymosin ß4) ophthalmic solution promotes healing and improves comfort in neurotrophic keratopathy patients in a randomized, placebo-controlled, double-masked phase III clinical trial. Int J Mol Sci. 2022;24:554. PMID 36613994
13. Rahaman KA, et al. Simultaneous quantification of TB-500 and its metabolites in in-vitro experiments and rats by UHPLC-Q-Exactive orbitrap MS/MS. J Chromatogr B. 2024;1235:124033. PMID 38382158
14. Delcourt V, et al. Equine doping controls of thymosin β4: a population study and strategy for misuse detection. Drug Test Anal. 2025. PMID 39314109