Ce que dit la recherche

Pour donner une image honnête, cette page est organisée par molécule. Viennent d'abord les études sur la thymosine bêta-4, puis l'ensemble, bien plus restreint, des travaux sur le TB-500 lui-même.

La thymosine bêta-4 chez l'animal

• Plaies cutanées chez le rat (J Invest Dermatol, 1999) : appliquée sur la peau ou injectée, la thymosine bêta-4 a augmenté la repousse de la peau sur des plaies de pleine épaisseur de 42 % au jour 4 et jusqu'à 61 % au jour 7, par rapport à une solution saline. En laboratoire, elle a aussi multiplié par deux ou trois la migration des kératinocytes.
• Lésion cardiaque chez la souris (Nature, 2004) : après ligature d'une artère coronaire, les souris traitées ont conservé davantage de cellules musculaires cardiaques vivantes et ont eu une meilleure fonction cardiaque. La protéine agissait par l'intermédiaire des protéines ILK et Akt.
• Cellules réparatrices du cœur (Nature, 2007) : dans des cœurs de souris adultes, la thymosine bêta-4 a réveillé des cellules dormantes de la couche externe et les a aidées à former de nouvelles cellules de vaisseaux sanguins.

La thymosine bêta-4 chez l'humain

• Sécurité chez des volontaires (2010) : 40 adultes en bonne santé ont reçu de la thymosine bêta-4 par voie intraveineuse ou un placebo, en doses uniques de 42 à 1 260 mg puis chaque jour pendant 14 jours. L'étude n'a signalé ni toxicité limitant la dose ni événement indésirable grave.
• Ulcères veineux de jambe (2010) : un essai de phase 2 contrôlé par placebo mené chez 73 patients en Italie et en Pologne a testé un gel topique. La tolérance était comparable à celle du placebo. Les auteurs ont signalé une possible accélération de la cicatrisation à une dose, avec une fermeture complète chez environ un quart des patients en trois mois.
• Sécheresse oculaire sévère (Cornea, 2015) : un essai de phase 2 chez neuf patients a observé moins d'inconfort et moins de lésions cornéennes avec le collyre RGN-259 qu'avec le véhicule.
• Kératopathie neurotrophique (Int J Mol Sci, 2022) : dans un essai de phase 3 chez 18 patients, une plaie cornéenne a complètement cicatrisé après quatre semaines chez 6 patients sur 10 sous RGN-259 et chez 1 sur 8 sous placebo. La différence sur ce critère principal n'était pas statistiquement significative, contrairement à certains critères secondaires.

Ces essais étaient petits, et plusieurs ont été menés ou financés par les sociétés qui développaient le produit. Les signaux prometteurs ne se sont pas encore traduits par un médicament autorisé.

Le TB-500 lui-même

• Détection chez le cheval (J Chromatogr A, 2012) : le fragment et ses produits de dégradation pouvaient être retrouvés dans le plasma et l'urine du cheval après une dose unique. L'étude portait sur la détection, pas sur les effets.
• Métabolisme et tests cellulaires (J Chromatogr B, 2024) : le TB-500 a été dégradé rapidement et, dans des tests sur fibroblastes, seul son fragment Ac-LKKTE a amélioré la fermeture des plaies.

Nous n'avons trouvé aucune étude contrôlée publiée sur le TB-500 chez l'humain. Les affirmations sur ses effets chez l'être humain reposent donc sur des études d'une autre molécule, beaucoup plus grande.

Questions ouvertes

• Le fragment de sept acides aminés reproduit-il l'un des effets de la protéine entière chez l'animal vivant ?
• Que se passe-t-il en cas d'exposition répétée ou prolongée ?
• Stimuler la migration cellulaire et la formation de vaisseaux pourrait-il avoir des effets indésirables, par exemple sur des tumeurs existantes ?
• Quelle est la constance de la qualité du matériel vendu sous le nom de TB-500 ?

Références

1. Low TL, Goldstein AL. Chemical characterization of thymosin beta 4. J Biol Chem. 1982;257:1000-1006. PMID 7054160
2. Safer D, Elzinga M, Nachmias VT. Thymosin beta 4 and Fx, an actin-sequestering peptide, are indistinguishable. J Biol Chem. 1991;266:4029-4032. PMID 1999398
3. Malinda KM, et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113:364-368. PMID 10469335
4. Bock-Marquette I, et al. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432:466-472. PMID 15565145
5. Smart N, et al. Thymosin beta4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445:177-182. PMID 17108969
6. Ruff D, et al. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin beta4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223-229. PMID 20536472
7. Guarnera G, et al. The effect of thymosin treatment of venous ulcers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:207-212. PMID 20536470
8. Treadwell T, et al. The regenerative peptide thymosin β4 accelerates the rate of dermal healing in preclinical animal models and in patients. Ann N Y Acad Sci. 2012;1270:37-44. PMID 23050815
9. Ho EN, et al. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β4, in equine urine and plasma. J Chromatogr A. 2012;1265:57-69. PMID 23084823
10. Davison G, Brown S. The potential use and abuse of thymosin β-4 in sport and exercise science. J Sports Sci. 2013;31:917-918. PMID 23421910
11. Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34:491-496. PMID 25826322
12. Sosne G, et al. 0.1% RGN-259 (thymosin ß4) ophthalmic solution promotes healing and improves comfort in neurotrophic keratopathy patients in a randomized, placebo-controlled, double-masked phase III clinical trial. Int J Mol Sci. 2022;24:554. PMID 36613994
13. Rahaman KA, et al. Simultaneous quantification of TB-500 and its metabolites in in-vitro experiments and rats by UHPLC-Q-Exactive orbitrap MS/MS. J Chromatogr B. 2024;1235:124033. PMID 38382158
14. Delcourt V, et al. Equine doping controls of thymosin β4: a population study and strategy for misuse detection. Drug Test Anal. 2025. PMID 39314109