Qué dice la investigación

Para ofrecer una imagen honesta, esta página se divide por molécula. Primero vienen los estudios de la timosina beta-4 y después el conjunto, mucho más pequeño, de trabajos sobre el propio TB-500.

Timosina beta-4 en animales

• Heridas cutáneas en ratas (J Invest Dermatol, 1999): aplicada sobre la piel o inyectada, la timosina beta-4 aumentó la regeneración de la piel sobre heridas de espesor completo un 42% el día 4 y hasta un 61% el día 7, frente a suero salino. En el laboratorio también multiplicó por dos o tres la migración de queratinocitos.
• Lesión cardíaca en ratones (Nature, 2004): tras ligar una arteria coronaria, los ratones tratados conservaron más células musculares cardíacas vivas y tuvieron mejor función cardíaca. La proteína actuaba a través de las proteínas ILK y Akt.
• Células reparadoras del corazón (Nature, 2007): en corazones de ratón adulto, la timosina beta-4 despertó células latentes de la capa externa y las ayudó a formar nuevas células de vasos sanguíneos.

Timosina beta-4 en personas

• Seguridad en voluntarios (2010): 40 adultos sanos recibieron timosina beta-4 intravenosa o placebo, en dosis únicas de 42 a 1260 mg y después a diario durante 14 días. El estudio no describió toxicidad limitante de la dosis ni acontecimientos adversos graves.
• Úlceras venosas de pierna (2010): un ensayo de fase 2 controlado con placebo con 73 pacientes en Italia y Polonia probó un gel tópico. La seguridad fue similar a la del placebo. Los autores describieron una posible aceleración de la curación con una de las dosis, con cierre completo en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes en tres meses.
• Ojo seco grave (Cornea, 2015): un ensayo de fase 2 con nueve pacientes encontró menos molestias y menos daño corneal con el colirio RGN-259 que con el vehículo.
• Queratopatía neurotrófica (Int J Mol Sci, 2022): en un ensayo de fase 3 con 18 pacientes, una herida corneal curó por completo a las cuatro semanas en 6 de 10 con RGN-259 y en 1 de 8 con placebo. La diferencia en esta medida principal no fue estadísticamente significativa, aunque sí lo fueron algunas medidas secundarias.

Estos ensayos fueron pequeños y varios los dirigieron o financiaron las empresas que desarrollaban el producto. Las señales prometedoras todavía no se han convertido en un medicamento aprobado.

El propio TB-500

• Detección en caballos (J Chromatogr A, 2012): el fragmento y sus productos de degradación podían encontrarse en plasma y orina de caballo tras una sola dosis. El estudio trataba sobre la detección, no sobre los efectos.
• Metabolismo y pruebas celulares (J Chromatogr B, 2024): TB-500 se degradó rápidamente y, en pruebas con fibroblastos, solo su fragmento Ac-LKKTE mejoró el cierre de heridas.

No hemos encontrado ningún estudio controlado publicado de TB-500 en humanos. Por tanto, las afirmaciones sobre sus efectos en personas se basan en estudios de una molécula distinta y mucho mayor.

Preguntas abiertas

• ¿Reproduce el fragmento de siete aminoácidos alguno de los efectos de la proteína completa en animales vivos?
• ¿Qué ocurre con una exposición repetida o prolongada?
• ¿Podría estimular la migración celular y la formación de vasos tener efectos no deseados, por ejemplo sobre tumores existentes?
• ¿Qué tan constante es la calidad del material vendido con el nombre de TB-500?

Referencias

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2. Safer D, Elzinga M, Nachmias VT. Thymosin beta 4 and Fx, an actin-sequestering peptide, are indistinguishable. J Biol Chem. 1991;266:4029-4032. PMID 1999398
3. Malinda KM, et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113:364-368. PMID 10469335
4. Bock-Marquette I, et al. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432:466-472. PMID 15565145
5. Smart N, et al. Thymosin beta4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445:177-182. PMID 17108969
6. Ruff D, et al. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin beta4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223-229. PMID 20536472
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8. Treadwell T, et al. The regenerative peptide thymosin β4 accelerates the rate of dermal healing in preclinical animal models and in patients. Ann N Y Acad Sci. 2012;1270:37-44. PMID 23050815
9. Ho EN, et al. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β4, in equine urine and plasma. J Chromatogr A. 2012;1265:57-69. PMID 23084823
10. Davison G, Brown S. The potential use and abuse of thymosin β-4 in sport and exercise science. J Sports Sci. 2013;31:917-918. PMID 23421910
11. Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34:491-496. PMID 25826322
12. Sosne G, et al. 0.1% RGN-259 (thymosin ß4) ophthalmic solution promotes healing and improves comfort in neurotrophic keratopathy patients in a randomized, placebo-controlled, double-masked phase III clinical trial. Int J Mol Sci. 2022;24:554. PMID 36613994
13. Rahaman KA, et al. Simultaneous quantification of TB-500 and its metabolites in in-vitro experiments and rats by UHPLC-Q-Exactive orbitrap MS/MS. J Chromatogr B. 2024;1235:124033. PMID 38382158
14. Delcourt V, et al. Equine doping controls of thymosin β4: a population study and strategy for misuse detection. Drug Test Anal. 2025. PMID 39314109