Co mówią badania

Aby przedstawić rzetelny obraz, strona jest podzielona według cząsteczek. Najpierw omawiamy badania tymozyny beta-4, potem znacznie skromniejszy dorobek dotyczący samego TB-500.

Tymozyna beta-4 u zwierząt

• Rany skóry u szczurów (J Invest Dermatol, 1999): podawana na skórę lub we wstrzyknięciu tymozyna beta-4 zwiększyła odrastanie skóry nad ranami pełnej grubości o 42% w 4. dniu i do 61% w 7. dniu w porównaniu z solą fizjologiczną. W laboratorium zwiększyła też migrację keratynocytów dwu- do trzykrotnie.
• Uszkodzenie serca u myszy (Nature, 2004): po podwiązaniu tętnicy wieńcowej leczone myszy zachowały więcej żywych komórek mięśnia sercowego i miały lepszą czynność serca. Białko działało poprzez białka ILK i Akt.
• Komórki naprawcze serca (Nature, 2007): w sercach dorosłych myszy tymozyna beta-4 budziła uśpione komórki w zewnętrznej warstwie i pomagała im tworzyć nowe komórki naczyń krwionośnych.

Tymozyna beta-4 u ludzi

• Bezpieczeństwo u ochotników (2010): 40 zdrowych dorosłych otrzymało tymozynę beta-4 dożylnie lub placebo, w pojedynczych dawkach od 42 do 1260 mg, a następnie codziennie przez 14 dni. Badanie nie wykazało toksyczności ograniczającej dawkę ani poważnych działań niepożądanych.
• Owrzodzenia żylne podudzi (2010): kontrolowane placebo badanie fazy 2 z udziałem 73 pacjentów we Włoszech i w Polsce testowało żel do stosowania zewnętrznego. Bezpieczeństwo było podobne jak przy placebo. Autorzy opisali możliwe szybsze gojenie przy jednej dawce, z całkowitym zamknięciem rany u około jednej czwartej pacjentów w ciągu trzech miesięcy.
• Ciężki zespół suchego oka (Cornea, 2015): badanie fazy 2 z udziałem dziewięciu pacjentów wykazało mniejszy dyskomfort i mniejsze uszkodzenie rogówki przy kroplach RGN-259 niż przy kroplach z samym nośnikiem.
• Keratopatia neurotroficzna (Int J Mol Sci, 2022): w badaniu fazy 3 z udziałem 18 pacjentów owrzodzenie rogówki zagoiło się całkowicie po czterech tygodniach u 6 z 10 osób otrzymujących RGN-259 i u 1 z 8 otrzymujących placebo. Różnica w tym głównym punkcie końcowym nie była istotna statystycznie, ale w niektórych drugorzędowych tak.

Badania były małe, a kilka z nich prowadziły lub finansowały firmy rozwijające produkt. Obiecujące sygnały nie przełożyły się jeszcze na zatwierdzony lek.

Sam TB-500

• Wykrywanie u koni (J Chromatogr A, 2012): fragment i produkty jego rozpadu wykrywano w osoczu i moczu koni po pojedynczej dawce. Badanie dotyczyło testów, a nie działania.
• Metabolizm i testy komórkowe (J Chromatogr B, 2024): TB-500 był szybko rozkładany, a w testach na fibroblastach tylko jego fragment Ac-LKKTE poprawiał zamykanie ran.

Nie znaleźliśmy żadnego opublikowanego kontrolowanego badania TB-500 u ludzi. Twierdzenia o jego działaniu u ludzi opierają się więc na badaniach innej, znacznie większej cząsteczki.

Otwarte pytania

• Czy fragment z siedmiu aminokwasów odtwarza którekolwiek działanie całego białka u żywych zwierząt?
• Co dzieje się przy wielokrotnej lub długotrwałej ekspozycji?
• Czy pobudzanie migracji komórek i tworzenia nowych naczyń może mieć niepożądane skutki, na przykład dla istniejących guzów?
• Na ile powtarzalna jest jakość materiału sprzedawanego pod nazwą TB-500?

Piśmiennictwo

1. Low TL, Goldstein AL. Chemical characterization of thymosin beta 4. J Biol Chem. 1982;257:1000-1006. PMID 7054160
2. Safer D, Elzinga M, Nachmias VT. Thymosin beta 4 and Fx, an actin-sequestering peptide, are indistinguishable. J Biol Chem. 1991;266:4029-4032. PMID 1999398
3. Malinda KM, et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113:364-368. PMID 10469335
4. Bock-Marquette I, et al. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432:466-472. PMID 15565145
5. Smart N, et al. Thymosin beta4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445:177-182. PMID 17108969
6. Ruff D, et al. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin beta4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223-229. PMID 20536472
7. Guarnera G, et al. The effect of thymosin treatment of venous ulcers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:207-212. PMID 20536470
8. Treadwell T, et al. The regenerative peptide thymosin β4 accelerates the rate of dermal healing in preclinical animal models and in patients. Ann N Y Acad Sci. 2012;1270:37-44. PMID 23050815
9. Ho EN, et al. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β4, in equine urine and plasma. J Chromatogr A. 2012;1265:57-69. PMID 23084823
10. Davison G, Brown S. The potential use and abuse of thymosin β-4 in sport and exercise science. J Sports Sci. 2013;31:917-918. PMID 23421910
11. Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34:491-496. PMID 25826322
12. Sosne G, et al. 0.1% RGN-259 (thymosin ß4) ophthalmic solution promotes healing and improves comfort in neurotrophic keratopathy patients in a randomized, placebo-controlled, double-masked phase III clinical trial. Int J Mol Sci. 2022;24:554. PMID 36613994
13. Rahaman KA, et al. Simultaneous quantification of TB-500 and its metabolites in in-vitro experiments and rats by UHPLC-Q-Exactive orbitrap MS/MS. J Chromatogr B. 2024;1235:124033. PMID 38382158
14. Delcourt V, et al. Equine doping controls of thymosin β4: a population study and strategy for misuse detection. Drug Test Anal. 2025. PMID 39314109