Τι λέει η έρευνα

Για να δοθεί μια έντιμη εικόνα, η σελίδα είναι οργανωμένη ανά μόριο. Πρώτα παρουσιάζονται οι μελέτες για τη θυμοσίνη βήτα-4 και μετά ο πολύ μικρότερος όγκος εργασιών για το ίδιο το TB-500.

Θυμοσίνη βήτα-4 σε ζώα

• Δερματικές πληγές σε αρουραίους (J Invest Dermatol, 1999): εφαρμοσμένη στο δέρμα ή με ένεση, η θυμοσίνη βήτα-4 αύξησε την αναγέννηση του δέρματος πάνω από πληγές ολικού πάχους κατά 42% την ημέρα 4 και έως 61% την ημέρα 7 σε σύγκριση με φυσιολογικό ορό. Στο εργαστήριο αύξησε επίσης τη μετανάστευση των κερατινοκυττάρων δύο έως τρεις φορές.
• Καρδιακή βλάβη σε ποντίκια (Nature, 2004): μετά την απολίνωση μιας στεφανιαίας αρτηρίας, τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία διατήρησαν περισσότερα ζωντανά καρδιακά μυϊκά κύτταρα και είχαν καλύτερη καρδιακή λειτουργία. Η πρωτεΐνη έδρασε μέσω των πρωτεϊνών ILK και Akt.
• Κύτταρα επιδιόρθωσης της καρδιάς (Nature, 2007): σε καρδιές ενήλικων ποντικών η θυμοσίνη βήτα-4 αφύπνισε αδρανή κύτταρα στην εξωτερική στιβάδα και τα βοήθησε να σχηματίσουν νέα κύτταρα αιμοφόρων αγγείων.

Θυμοσίνη βήτα-4 σε ανθρώπους

• Ασφάλεια σε εθελοντές (2010): 40 υγιείς ενήλικες έλαβαν θυμοσίνη βήτα-4 ενδοφλεβίως ή εικονικό φάρμακο, σε εφάπαξ δόσεις από 42 έως 1.260 mg και στη συνέχεια καθημερινά για 14 ημέρες. Η μελέτη δεν ανέφερε τοξικότητα που να περιορίζει τη δόση ούτε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
• Φλεβικά έλκη κνήμης (2010): μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 2 με 73 ασθενείς στην Ιταλία και την Πολωνία δοκίμασε μια γέλη για τοπική χρήση. Η ασφάλεια ήταν παρόμοια με το εικονικό φάρμακο. Οι συγγραφείς ανέφεραν πιθανή ταχύτερη επούλωση με μία από τις δόσεις, με πλήρες κλείσιμο σε περίπου ένα τέταρτο των ασθενών μέσα σε τρεις μήνες.
• Σοβαρή ξηροφθαλμία (Cornea, 2015): μια μελέτη φάσης 2 με εννέα ασθενείς βρήκε λιγότερη δυσφορία και λιγότερη βλάβη του κερατοειδούς με τις οφθαλμικές σταγόνες RGN-259 απ' ό,τι με σταγόνες που περιείχαν μόνο το έκδοχο.
• Νευροτροφική κερατοπάθεια (Int J Mol Sci, 2022): σε μια μελέτη φάσης 3 με 18 ασθενείς, ένα έλκος του κερατοειδούς επουλώθηκε πλήρως μετά από τέσσερις εβδομάδες σε 6 από 10 ασθενείς με RGN-259 και σε 1 από 8 με εικονικό φάρμακο. Η διαφορά σε αυτό το κύριο καταληκτικό σημείο δεν ήταν στατιστικά σημαντική, ενώ σε ορισμένα δευτερεύοντα ήταν.

Οι μελέτες ήταν μικρές, και αρκετές διεξήχθησαν ή χρηματοδοτήθηκαν από τις εταιρείες που ανέπτυσσαν το προϊόν. Τα ενθαρρυντικά σημάδια δεν έχουν ακόμη μετατραπεί σε εγκεκριμένο φάρμακο.

Το ίδιο το TB-500

• Ανίχνευση σε άλογα (J Chromatogr A, 2012): το θραύσμα και τα προϊόντα διάσπασής του ανιχνεύθηκαν στο πλάσμα και τα ούρα αλόγων μετά από μία μόνο δόση. Η μελέτη αφορούσε τους ελέγχους, όχι τις δράσεις.
• Μεταβολισμός και κυτταρικές δοκιμές (J Chromatogr B, 2024): το TB-500 διασπάστηκε γρήγορα και, σε δοκιμές με ινοβλάστες, μόνο το θραύσμα του Ac-LKKTE βελτίωσε το κλείσιμο των πληγών.

Δεν βρήκαμε καμία δημοσιευμένη ελεγχόμενη μελέτη του TB-500 σε ανθρώπους. Οι ισχυρισμοί για τις δράσεις του στον άνθρωπο στηρίζονται επομένως σε μελέτες ενός διαφορετικού και πολύ μεγαλύτερου μορίου.

Ανοιχτά ερωτήματα

• Αναπαράγει το θραύσμα των επτά αμινοξέων κάποια από τις δράσεις ολόκληρης της πρωτεΐνης σε ζωντανά ζώα;
• Τι συμβαίνει με επαναλαμβανόμενη ή μακροχρόνια έκθεση;
• Μπορεί η ενίσχυση της μετανάστευσης των κυττάρων και των νέων αγγείων να έχει ανεπιθύμητες συνέπειες, για παράδειγμα σε υπάρχοντες όγκους;
• Πόσο σταθερή είναι η ποιότητα του υλικού που πωλείται με το όνομα TB-500;

Βιβλιογραφία

1. Low TL, Goldstein AL. Chemical characterization of thymosin beta 4. J Biol Chem. 1982;257:1000-1006. PMID 7054160
2. Safer D, Elzinga M, Nachmias VT. Thymosin beta 4 and Fx, an actin-sequestering peptide, are indistinguishable. J Biol Chem. 1991;266:4029-4032. PMID 1999398
3. Malinda KM, et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113:364-368. PMID 10469335
4. Bock-Marquette I, et al. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432:466-472. PMID 15565145
5. Smart N, et al. Thymosin beta4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445:177-182. PMID 17108969
6. Ruff D, et al. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin beta4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223-229. PMID 20536472
7. Guarnera G, et al. The effect of thymosin treatment of venous ulcers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:207-212. PMID 20536470
8. Treadwell T, et al. The regenerative peptide thymosin β4 accelerates the rate of dermal healing in preclinical animal models and in patients. Ann N Y Acad Sci. 2012;1270:37-44. PMID 23050815
9. Ho EN, et al. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β4, in equine urine and plasma. J Chromatogr A. 2012;1265:57-69. PMID 23084823
10. Davison G, Brown S. The potential use and abuse of thymosin β-4 in sport and exercise science. J Sports Sci. 2013;31:917-918. PMID 23421910
11. Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34:491-496. PMID 25826322
12. Sosne G, et al. 0.1% RGN-259 (thymosin ß4) ophthalmic solution promotes healing and improves comfort in neurotrophic keratopathy patients in a randomized, placebo-controlled, double-masked phase III clinical trial. Int J Mol Sci. 2022;24:554. PMID 36613994
13. Rahaman KA, et al. Simultaneous quantification of TB-500 and its metabolites in in-vitro experiments and rats by UHPLC-Q-Exactive orbitrap MS/MS. J Chromatogr B. 2024;1235:124033. PMID 38382158
14. Delcourt V, et al. Equine doping controls of thymosin β4: a population study and strategy for misuse detection. Drug Test Anal. 2025. PMID 39314109