Co říká výzkum

Aby byl obraz poctivý, je stránka rozdělena podle molekul. Nejdříve jsou uvedeny studie thymosinu beta-4, poté mnohem menší množství prací o samotném TB-500.

Thymosin beta-4 u zvířat

• Kožní rány u potkanů (J Invest Dermatol, 1999): thymosin beta-4 aplikovaný na kůži nebo injekčně zvýšil dorůstání kůže nad ranami v plné tloušťce o 42 % ve 4. dni a až o 61 % v 7. dni ve srovnání s fyziologickým roztokem. V laboratoři také dvoj- až trojnásobně zvýšil migraci keratinocytů.
• Poškození srdce u myší (Nature, 2004): po podvázání věnčité tepny si léčené myši zachovaly více živých buněk srdečního svalu a měly lepší srdeční funkci. Protein působil prostřednictvím proteinů ILK a Akt.
• Opravné buňky srdce (Nature, 2007): v srdcích dospělých myší thymosin beta-4 probudil spící buňky ve vnější vrstvě a pomohl jim vytvářet nové buňky cév.

Thymosin beta-4 u lidí

• Bezpečnost u dobrovolníků (2010): 40 zdravých dospělých dostalo thymosin beta-4 nitrožilně nebo placebo, v jednorázových dávkách od 42 do 1 260 mg a poté denně po dobu 14 dnů. Studie neuvedla žádnou toxicitu omezující dávku ani závažné nežádoucí účinky.
• Žilní bércové vředy (2010): placebem kontrolovaná studie fáze 2 se 73 pacienty v Itálii a Polsku testovala gel k zevnímu použití. Bezpečnost byla podobná placebu. Autoři uvedli možné rychlejší hojení při jedné dávce, s úplným uzavřením asi u čtvrtiny pacientů do tří měsíců.
• Těžké suché oko (Cornea, 2015): studie fáze 2 s devíti pacienty zjistila menší nepohodlí a menší poškození rohovky s očními kapkami RGN-259 než s kapkami obsahujícími jen nosič.
• Neurotrofická keratopatie (Int J Mol Sci, 2022): ve studii fáze 3 s 18 pacienty se vřed rohovky zcela zhojil po čtyřech týdnech u 6 z 10 pacientů na RGN-259 a u 1 z 8 na placebu. Rozdíl v tomto hlavním ukazateli nebyl statisticky významný, v některých vedlejších ano.

Studie byly malé a několik z nich provedly nebo financovaly společnosti vyvíjející přípravek. Slibné signály se zatím nepromítly do schváleného léčiva.

Samotný TB-500

• Detekce u koní (J Chromatogr A, 2012): fragment a jeho produkty rozkladu bylo možné prokázat v koňské plazmě a moči po jediné dávce. Studie se týkala testování, ne účinků.
• Metabolismus a buněčné testy (J Chromatogr B, 2024): TB-500 se rychle rozkládal a v testech s fibroblasty zlepšoval uzavírání ran pouze jeho fragment Ac-LKKTE.

Nenašli jsme žádnou publikovanou kontrolovanou studii TB-500 u lidí. Tvrzení o jeho účincích u lidí se proto opírají o studie jiné, mnohem větší molekuly.

Otevřené otázky

• Napodobuje fragment ze sedmi aminokyselin některý z účinků celého proteinu u živých zvířat?
• Co se děje při opakované nebo dlouhodobé expozici?
• Může podpora migrace buněk a tvorby nových cév mít nežádoucí důsledky, například pro již existující nádory?
• Jak stálá je kvalita materiálu prodávaného pod názvem TB-500?

Literatura

1. Low TL, Goldstein AL. Chemical characterization of thymosin beta 4. J Biol Chem. 1982;257:1000-1006. PMID 7054160
2. Safer D, Elzinga M, Nachmias VT. Thymosin beta 4 and Fx, an actin-sequestering peptide, are indistinguishable. J Biol Chem. 1991;266:4029-4032. PMID 1999398
3. Malinda KM, et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113:364-368. PMID 10469335
4. Bock-Marquette I, et al. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432:466-472. PMID 15565145
5. Smart N, et al. Thymosin beta4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445:177-182. PMID 17108969
6. Ruff D, et al. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin beta4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223-229. PMID 20536472
7. Guarnera G, et al. The effect of thymosin treatment of venous ulcers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:207-212. PMID 20536470
8. Treadwell T, et al. The regenerative peptide thymosin β4 accelerates the rate of dermal healing in preclinical animal models and in patients. Ann N Y Acad Sci. 2012;1270:37-44. PMID 23050815
9. Ho EN, et al. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β4, in equine urine and plasma. J Chromatogr A. 2012;1265:57-69. PMID 23084823
10. Davison G, Brown S. The potential use and abuse of thymosin β-4 in sport and exercise science. J Sports Sci. 2013;31:917-918. PMID 23421910
11. Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34:491-496. PMID 25826322
12. Sosne G, et al. 0.1% RGN-259 (thymosin ß4) ophthalmic solution promotes healing and improves comfort in neurotrophic keratopathy patients in a randomized, placebo-controlled, double-masked phase III clinical trial. Int J Mol Sci. 2022;24:554. PMID 36613994
13. Rahaman KA, et al. Simultaneous quantification of TB-500 and its metabolites in in-vitro experiments and rats by UHPLC-Q-Exactive orbitrap MS/MS. J Chromatogr B. 2024;1235:124033. PMID 38382158
14. Delcourt V, et al. Equine doping controls of thymosin β4: a population study and strategy for misuse detection. Drug Test Anal. 2025. PMID 39314109